药物研发进展

１．　国内首个！恒瑞医药长效胰岛素申报上市

１月２３日，恒瑞医药宣布舒地胰岛素注射液（ＩＮＳ０６８）的药品上市许可申请获国家药监局受理。该产品为国内首个自主研发的长效胰岛素类似物。此次上市申请主要是基于两项关键ＩＩＩ期临床试验（３０１研究和３０２研究）的积极结果。这两项研究在基础胰岛素治疗血糖控制不佳以及口服降糖药治疗血糖控制不佳的成人２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）中评价了舒地胰岛素注射液和甘精胰岛素的有效性和安全性，其中３０１研究共随机入组４２３例受试者，３０２研究共随机入组５１３例受试者。这两项研究均已于２０２４年１２月顺利完成。研究结果表明，在联合或不联合口服降糖药条件下，舒地胰岛素治疗２６周后糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）相对基线变化非劣于甘精胰岛素，舒地胰岛素组在Ｔ２ＤＭ患者中安全性、耐受性良好，其不良事件性质与甘精胰岛素相似，低血糖事件和夜间低血糖事件略低于甘精胰岛素组，两项研究均达到了主要研究终点。

２．　新型双重机制止痛药ＩＩＩ期临床成功

１月２２日，Ｔｒｉｓ　Ｐｈａｒｍａ宣布其用于治疗急性疼痛的首创口服双ＮＭＲ激动剂Ｃｅｂｒａｎｏｐａｄｏｌ的关键性ＩＩＩ期临床试验ＡＬＬＥＶＩＡＴＥ－１取得积极结果。Ｃｅｂｒａｎｏｐａｄｏｌ　是一种　ＦＩＣ　的试验性疗法，通过靶向　ＮＯＰ（伤害感受肽／孤啡肽ＦＱ）和　ＭＯＰ（µ－阿片肽）两种关键受体（双　ＮＭＲ　激动剂），治疗中度至重度疼痛以及阿片类药物使用障碍　（ＯＵＤ）。ＡＬＬＥＶＩＡＴＥ－１　临床试验　（ＮＣＴ０６５４５０９７）　是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的　ＩＩＩ　期研究。该研究旨在评估　Ｃｅｂｒａｎｏｐａｄｏｌ　与安慰剂相比对全腹部整形术后中度至重度急性疼痛的疗效和安全性。研究的主要终点是根据数字评价量表（ＮＲＳ）评估的镇痛效果。临床研究结果表明，与安慰剂相比，使用　４００　µｇ（每天一次、连续两天）Ｃｅｂｒａｎｏｐａｄｏｌ　治疗可显著降低疼痛强度（最小二乘均值差异为　５９．２）。此外，Ｃｅｂｒａｎｏｐａｄｏｌ　的耐受性通常良好，安全性与安慰剂相当，没有与　Ｃｅｂｒａｎｏｐａｄｏｌ　相关的严重不良事件。最常见的不良事件是恶心。

３．　潜在Ｆｉｒｓｔ－ｉｎ－Ｃｌａｓｓ　ＩＬ－２７单抗临床结果积极，针对肝细胞癌

１月２３日，Ｃｏｈｅｒｕｓ　ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ公布其白细胞介素－２７（ＩＬ－２７）靶向抗体ｃａｓｄｏｚｏｋｉｔｕｇ（ｃａｓｄｏｚｏ）与ＰＤ－Ｌ１靶向抗体ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ（ａｔｅｚｏ）和ＶＥＧＦ靶向抗体ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ（ｂｅｖ）联合，治疗无法切除的局部晚期或转移性肝细胞癌（ＨＣＣ）初治患者的２期试验最新数据。分析显示，患者的疾病控制率（ＤＣＲ）达５８．６％，其中有部分患者的肿瘤在接受治疗后完全消退。详细数据将公布于２０２５年美国临床肿瘤学会（ＡＳＣＯ）胃肠癌症研讨会当中。根据新闻稿，ｃａｓｄｏｚｏｋｉｔｕｇ是首款进入临床研究的ＩＬ－２７抗体。

４．　信达ＰＤ－１／ＩＬ－２在国内启动头对头Ｋ药ＩＩ期临床，治疗黑色素瘤

１月２３日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，信达生物在　１　月　２２　日登记了一项评估　ＩＢＩ３６３　单药头对头帕博利珠单抗（Ｋ　药）治疗晚期黑色素瘤受试者的　ＩＩ　期临床试验（ＣＴＲ２０２５０２８０）。ＩＢＩ３６３　是信达生物自主研发的全球首创　ＰＤ－１／ＩＬ－２　双特异性融合蛋白，同时具有阻断　ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１　通路和激活　ＩＬ－２　通路两项功能。ＩＢＩ３６３　的　ＩＬ－２　臂经过了设计改造，保留了其对　ＩＬ－２　Ｒα　的亲和力，但削弱了对　ＩＬ－２Ｒβ　和　ＩＬ－２Ｒγ　的结合能力，以此降低毒性。本次启动的是一项随机、开放、多中心的　ＩＩ　期研究，旨在评估　ＩＢＩ３６３　单药治疗对比帕博利珠单抗在既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤受试者中的有效性和安全性，计划入组　１８０　名受试者。

５．　ＧＳＫ启动ＢＣＭＡ　ＡＤＣ头对头达雷妥尤单抗ＩＩＩ期临床，一线治疗多发性骨髓瘤

１　月　２２　日，ＧＳＫ　在药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项　Ｂｅｌａｎｔａｍａｂ　ｍａｆｏｄｏｔｉｎ（玛贝兰妥单抗）联合来那度胺和地塞米松（ＢＲｄ）头对头达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（ＤＲｄ）一线治疗多发性骨髓瘤的　ＩＩＩ　期　ＤＲＥＡＭＭ－１０　研究。ＤＲＥＡＭＭ－１０　研究是一项随机、平行分组、开放的国际多中心　ＩＩＩ　期临床试验，旨在评估　ＢＲｄ　对比　ＤＲｄ　在不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤（　ＴＩ－ＮＤＭＭ　）受试者中的有效性和安全性。全球　１６５　家机构共同参与，国内计划入组　８０　名受试者，国际入组　５２０　名受试者。主要终点是无进展生存期（ＰＦＳ）、ＭＲＤ　阴性状态。

行业资讯

１．　诺和诺德引进口服小分子ＢＡＣＨ１抑制剂全球权益，用于血液疾病

１月２２日，ＩＭＭｖｅｎｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｘ宣布，公司与诺和诺德达成战略合作和许可协议，共同开发用于镰状细胞病　（ＳＣＤ）　和其他慢性疾病的口服疗法。根据协议，诺和诺德获得临床前ＢＡＣＨ１　抑制剂的全球独家许可，并接管所有进一步开发、监管提交和全球商业化工作；此外，ＩＭＭｖｅｎｔｉｏｎ　还保留了将某些脑渗透性　ＢＡＣＨ１　抑制剂开发用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病等疾病的权利。

２．　复宏汉霖私有化终止

１月２２日，复星医药发布公告，宣布复宏汉霖私有化终止。上海复星医药董事会于２０２４年６月２４日及２０２４年８月２３日分别作出决议，批准对控股子公司复宏汉霖的私有化方案及其修订。中国国家发展和改革委员会于２０２４年１１月２１日已就本次交易出具备案批准。２０２５年１月２２日，吸收合并作为特别决议案于复宏汉霖临时股东大会上获出席会议的三分之二以上（含本数）有表决权股东的批准，但于仅由独立Ｈ股股东享有表决权的复宏汉霖Ｈ股类别股东大会上未获通过，因此，本次交易协议的生效条件未获达成，吸收合并将不予实施，复宏汉霖将保留Ｈ股上市地位。截至２０２５年１月２２日，复星医药（通过控股子公司）合计持有复宏汉霖５９．５６％的股权，本次交易虽未达成，但不会影响复星医药对复宏汉霖的控股地位，复宏汉霖仍将是复星医药集团重要的抗体技术平台。

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