２０２４年第四季度，多款备受瞩目的创新疗法将迎来ＦＤＡ的审批节点，可能为多个难治疾病带来突破性的治疗选择。这些疗法涵盖了从罕见遗传病到肿瘤和内分泌疾病的广泛领域，每一种都有望为患者提供显著的健康改善。

这些药物的批准，不仅对相关疾病的治疗方法可能带来深远影响，也体现了现代药物研发在精准医学、基因治疗和靶向疗法等领域的进步。

随着这些创新药物的上市决定进入最后审批阶段，患者、医疗从业者以及整个行业都对未来几个月的进展充满期待。每一项决定都代表着一个新的里程碑，预示着医学的未来可能更加个性化和精准化。这些即将做出的审批决定，也将为行业提供关键的催化剂，推动未来更多创新疗法的研发和应用。

０１、Ｕｐｓｔａｚａ

研发企业：ＰＴＣ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ

模态：基因疗法

适应症：ＡＡＤＣ缺乏症

ＰＤＵＦＡ日期：２０２４年１１月１３日

获批意义：首款ＦＤＡ批准的ＡＡＤＣ缺乏症药物

Ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ　ｅｘｕｐａｒｖｏｖｅｃ（Ｕｐｓｔａｚａ，艾哌依卡基）是一种基于腺相关病毒２型（ＡＡＶ２）的基因治疗药物，能够表达人体芳香族Ｌ－氨基酸脱羧酶（ＡＡＤＣ，ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｌ－ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ　ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ），用于治疗ＡＡＤＣ缺乏症。

ＡＡＤＣ缺乏症是一种致命且罕见的遗传性疾病，导致儿童患者出现严重的功能障碍。ＡＡＤＣ缺乏症通常会在婴儿出生后的头几个月导致严重的残疾和痛苦，影响生活的各个方面，包括身体、精神和行为。患有ＡＡＤＣ缺乏症的儿童可能诱发癫痫样眼球旋转危象发作，导致眼睛在头部向上翻滚、频繁呕吐、行为问题和睡眠困难。受影响儿童的生命受到严重影响及缩短。

ＡＡＤＣ缺乏症患者的多巴脱羧酶（ＤＤＣ）基因发生突变，导致ＡＡＤＣ酶的缺乏。ＤＤＣ基因编码ＡＡＤＣ酶，ＡＡＤＣ酶负责将Ｌ－３，４－二羟基苯丙氨酸（Ｌ－ＤＯＰＡ）转化为多巴胺（图１），并将５－羟色氨酸转化为血清素。然而，ＡＡＤＣ缺乏症患者体内的突变会导致ＡＡＤＣ酶活性的减少或缺失，导致神经递质水平的下降，并导致无法达到发育里程碑。

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图１．　ＡＤＤＣ催化的３，４－二羟基苯丙氨酸脱羧产生多巴胺的化学过程

Ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ　ｅｘｕｐａｒｖｏｖｅｃ通过直接脑部输注至ＡＡＤＣ缺乏症患者的大脑（壳核）中，促进ＡＡＤＣ酶的生成并增加多巴胺水平。使用ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ　ｅｘｕｐａｒｖｏｖｅｃ可以改善ＡＡＤＣ缺乏症患者的运动功能发育。

在临床试验中，接受Ｕｐｓｔａｚａ治疗的ＡＡＤＣ患儿表现出此前未见的运动功能和认知技能进展，如抬头、坐立或站立以及交流能力，这些改善可持续长达十年。在三项临床试验中，所有患儿的运动发育在治疗后早至三个月内均有改善。Ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ　ｅｘｕｐａｒｖｏｖｅｃ于２０２２年７月获得了ＥＭＡ的批准。在此基因疗法获批之前，ＡＡＤＣ缺乏症患者的治疗选择非常有限，主要是通过增加单胺类神经递质的产生，抑制单胺氧化酶（ＭＡＯ）以减少神经递质的分解代谢，以及缓解症状。

ＦＤＡ尚未批准任何ＡＡＤＣ缺乏症的治疗方案，Ｕｐｓｔａｚａ有望成为美国首个该病症的治疗方法。作为一次性治疗，Ｕｐｓｔａｚａ有潜力提供持久的疗效，减少持续性症状治疗和干预的需求。ＦＤＡ已对其ＢＬＡ授予优先审查资格，并指定２０２４年１１月１３日为ＰＤＵＦＡ日期。

０２、Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ

研发企业：Ｊａｚｚ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

模态：单抗

适应症：胆道癌

ＰＤＵＦＡ日期：２０２４年１１月２９日

获批意义：首款专门针对胆道癌的ＨＥＲ２靶向疗法

Ｊａｚｚ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ正寻求ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ在美国的批准，用于治疗既往接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性ＨＥＲ２阳性胆道癌（ＢＴＣ）。ＢＴＣ包括胆囊癌和肝内胆管癌，占全球成人癌症的不到１％，且预后通常较差。人类表皮生长因子受体２（ＨＥＲ２）是其他癌症抗肿瘤治疗的成熟靶点。在美国、欧洲和日本，每年约有　１２０００人被诊断出患有ＨＥＲ２＋ＢＴＣ。

Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ是一种双特异性ＨＥＲ２靶向双特异性抗体，靶向ＨＥＲ２蛋白的两个不同表位（双表位靶向），该蛋白在某些癌细胞表面过度表达。这种独特的设计和增强的结合可产生多种作用机制，包括双重ＨＥＲ２信号阻断、从细胞表面去除ＨＥＲ２蛋白以及免疫介导的细胞毒性，从而促进患者的抗肿瘤活性。

在关键的ＩＩｂ期ＨＥＲＩＺＯＮ－ＢＴＣ－０１试验中，ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ取得了令人印象深刻的成果，达到了主要临床终点，其客观缓解率为４１．３％。Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ治疗的中位总生存期为１５．５个月。历史数据显示，标准化疗在二线晚期胆道癌患者中的总生存期为６至９个月，因此急需能够改善生存期的靶向疗法。

虽然，目前已有针对ＦＧＦＲ２基因或ＩＤＨ１基因突变的胆道癌二线患者的靶向疗法获批，但尚无针对ＨＥＲ２过表达患者的靶向疗法。如果获批，ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ将成为首个专门针对胆道癌的ＨＥＲ２靶向疗法。

Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ由Ｊａｚｚ和百济神州根据Ｚｙｍｅｗｏｒｋｓ的许可协议开发，Ｚｙｍｅｗｏｒｋｓ是ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ的首家开发者。ＦＤＡ已授予ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ突破性疗法认定，并授予　ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ两项快速通道认定：一项作为难治性ＢＴＣ的单一药物，另一项与标准治疗化疗联合用于１Ｌ胃食管腺癌　（ＧＥＡ）。

此外，ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ还获得ＦＤＡ授予的治疗ＢＴＣ和ＧＥＡ的孤儿药认定，以及ＥＭＡ授予的治疗ＢＴＣ和胃癌的孤儿药认定。Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ还获得了国家药品监督管理局药品审评中心（ＣＤＥ）授予的突破性疗法认定。ＦＤＡ已授予ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ的ＢＬＡ优先审查资格，ＰＤＵＦＡ日期为２０２４年１１月２９日。

０３、Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ

研发企业：Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ

模态：小分子

适应症：先天性肾上腺皮质增生症（ＣＡＨ）

ＰＤＵＦＡ日期：２０２４年１２月２９／３０日

获批意义：首款ＣＡＨ的非糖皮质激素疗法

Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子１型受体（ＣＲＦ１受体）拮抗剂，由Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ公司开发，用于治疗经典的２１－羟化酶缺乏导致的先天性肾上腺皮质增生症（ＣＡＨ）。

先天性肾上腺皮质增生症是一种罕见的遗传疾病，会导致酶缺乏，从而改变肾上腺激素的产生，而肾上腺激素是生命所必需的。大约９５％的ＣＡＨ病例是由突变引起的，该突变导致２１－羟化酶　（２１－ＯＨＤ）　缺乏。这种酶的严重缺乏会导致肾上腺无法产生皮质醇，大约７５％的病例无法产生醛固酮。如果不及时治疗，ＣＡＨ会导致盐流失、脱水甚至死亡。

Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子１型受体　（ＣＲＦ１）　拮抗剂，通过不依赖糖皮质激素的机制减少和控制过量的促肾上腺皮质激素　（ＡＣＴＨ）　和肾上腺雄激素，用于治疗因２１－羟化酶缺乏引起的ＣＡＨ。

成人ＩＩＩ期数据表明，ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ治疗在第２４周时显著减少糖皮质激素剂量，同时维持雄烯二酮水平控制。在２至１７岁儿童中，ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ治疗在第４周时显著降低雄烯二酮水平。

Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ已提交了ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ胶囊剂型和口服剂型的ＮＤＡ申请，用于治疗儿童、青少年和成人的ＣＡＨ。ＦＤＡ已对两项ＮＤＡ授予优先审查资格，ＰＤＵＦＡ日期分别为２０２４年１２月２９日和２０２４年１２月３０日。目前，ＦＤＡ尚未批准任何用于ＣＡＨ的非糖皮质激素治疗方法。如果获批，ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ将成为７０年来首个治疗ＣＡＨ的新药。

参考文献：

１．ＰＴＣ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ　Ａｎｎｏｕｎｃｅｓ　ＦＤＡ　Ａｃｃｅｐｔａｎｃｅ　ａｎｄ　Ｐｒｉｏｒｉｔｙ　Ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＢＬＡ　ｆｏｒ　Ｕｐｓｔａｚａ™．　ＰＴＣ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ　Ｐｒｅｓｓ　Ｒｅｌｅａｓｅ．　１４．　０５．　２０２４．

２．Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ　Ｇｒａｎｔｅｄ　Ｐｒｉｏｒｉｔｙ　Ｒｅｖｉｅｗ　ｆｏｒ　ＨＥＲ２－Ｐｏｓｉｔｉｖｅ　Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　Ｂｉｌｉａｒｙ　Ｔｒａｃｔ　Ｃａｎｃｅｒ．　Ｊａｚｚ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　Ｐｒｅｓｓ　Ｒｅｌｅａｓｅ．　２９．　０５．　２０２４．

３．Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ　Ａｎｎｏｕｎｃｅｓ　Ｕ．Ｓ．　ＦＤＡ　Ａｃｃｅｐｔｓ　Ｎｅｗ　Ｄｒｕｇ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　Ｇｒａｎｔｓ　Ｐｒｉｏｒｉｔｙ　Ｒｅｖｉｅｗ　ｆｏｒ　Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ　ｆｏｒ　Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ　ａｎｄ　Ａｄｕｌｔ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＣＡＨ．　ＰＲ　Ｎｅｗｓｗｉｒｅ．　０１．　０７．　２０２４．

（文章来源于健康界）