近年来，免疫治疗显著改善了患者生存期，从后线逐步前移至一线，改变了肿瘤治疗的格局。然而，作为免疫治疗重要分支的免疫检查点抑制剂（ＩＣＩｓ），其最佳使用时长，尤其是是否应超过两年，临床上存在广泛争议。

目前，不少研究结论提示，指出免疫治疗在持续两年后停药是安全可行的，且进一步延长治疗期限并未显现出额外的治疗益处。近期，８月份《柳叶刀》子刊发布的一项大规模研究，更是为这一观点提供了强有力的支持性证据。

《柳叶刀》子刊：３９万例患者大数据证实，免疫治疗用满２年，　安心停药！

关于免疫治疗用满２年能否停药这一问题最大规模的临床研究结果发表于《Ｔｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ　Ｒｅｇｉｏｎａｌ　Ｈｅａｌｔｈ－Ｅｕｒｏｐｅ》，再次证明了免疫治疗用满２年后可以停药，继续使用并不会带来更多的生存获益。

《Ｔｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ　Ｒｅｇｉｏｎａｌ　Ｈｅａｌｔｈ－Ｅｕｒｏｐｅ》截图

其数据来自于法国国家健康保险数据库（ＳＮＤＳ），纳入了２０１５－２０２２年被诊断为肺癌的３９万例患者，其中，４．３万患者接受了帕博利珠单抗治疗。共计纳入４３３５９例接受帕博利珠单抗（Ｋ药）作为一线治疗的受试者，其中３２１４人用满了２年。

选择继续治疗的患者又继续使用了３３．２个月（中位时间）的帕博利珠单抗。在２５．９个月的随访时间中，接受帕博利珠单抗治疗患者的ＯＳ为１５．３个月，采用帕博利珠单抗一线治疗的患者中位ＯＳ为１５．７个月，后线治疗中位ＯＳ为１３．７个月。

此外，随访记录显示，继续治疗的患者４年生存率９５．０％，５年生存率８５．６％，６年生存率７７．２％；而停止治疗的患者４年生存率９６．１％，５年生存率８７．３％，６年生存率７７．０％。可见，两组患者在总生存率上几乎一致。

２年后停药与继续治疗的患者，生存率几乎一致

然而，也有研究也指出，停药后患者仍面临一定的复发风险。ＫｅｙＮｏｔｅ－０１０研究中有７９例患者完成了２年免疫治疗，这部分患者初始治疗的ＯＲＲ达到９４．９％，以２年治疗完成作为新的基线，患者２年ＯＳ率（即从诊断开始约４年ＯＳ率）达到８６．３％，中位ＯＳ无法计算，出现疾病进展（包括１例死亡事件）的概率为２９．１％。

ＮＫ细胞疗法抗癌疗效强劲且持久，晚期也能实现带瘤生存４年

对于免疫药物治疗停药风险、继续用药带来副作用等问题，是否有其它疗效更持久、更安全的抗癌方式呢？《Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔｓ　ａｎｄ　Ｔｈｅｒａｐｙ》期刊曾报道了一例晚期肝细胞癌患者的临床案例。

２０１６年６月，一名５９岁的男性被确诊为晚期弥漫性肝细胞癌（ＨＣＣ），经过ＴＡＣＥ和化疗等方式治疗后，患者的肿瘤并未明显缩小，反而因化疗导致身体状况急剧恶化。

在２０１７年３月至２０１８年７月期间，患者开始接受ＮＫ细胞治疗，总共应用了近１５０亿ＮＫ细胞。ＮＫ细胞干预方案：采取每月１次、连续２天应用，并且在ＮＫ细胞治疗期间，患者未接受其他任何治疗。

ＮＫ细胞治疗前和治疗期间的ＣＴ扫描结果

经过１年４个月的ＮＫ细胞治疗后，患者右肝叶中的多个肿瘤大小明显减小。后续数据更显示，该患者的生存时间超过了４８个月，即实现了带瘤生存超过４年。

ＣＩＫ细胞疗法：疾病控制率高达９３．１％，增加治疗周期，获益更多

国际知名期刊《Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ　ｉｎ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ》曾刊登了一篇关于联合ＣＩＫ细胞疗法治疗局部晚期或转移性胃癌（ＧＣ）的研究论文。共５９名患者参加了该研究，其中，２８名患者接受了ＳＯＸ方案（Ｓ－１＋奥沙利铂）治疗，３１名患者则接受了ＣＩＫ－ＳＯＸ方案（ＣＩＫ细胞＋ＳＯＸ）治疗。

两组患者的ＰＦＳ和ＯＳ情况

结果显示：ＣＩＫ－ＳＯＸ组的中位ＰＦＳ（无进展生存期）为６．９个月，ＳＯＸ组为４．９个月。ＣＩＫ－ＳＯＸ组和ＳＯＸ组的中位ＯＳ（总生存期）分别为１７．８个月和９．７５个月，即应用免疫细胞治疗后患者的生存期提升近一半。其中，在１８个月时，两组ＯＳ率分别为４８．４％和２８．６％。ＣＩＫ－ＳＯＸ组的ＯＲＲ（客观缓解率）为５５．２％，ＤＣＲ（疾病控制率）为９３．１％；ＳＯＸ组的ＯＲＲ和ＤＣＲ分别为３２．０％和８８．０％。

进一步分析发现，ＣＩＫ治疗周期的增加会给患者带来更显著的生存获益。ＣＩＫ－ＳＯＸ组中，患者细胞治疗周期的中位数为５，２８例患者接受的细胞治疗周期不少于３个，２５例患者接受的细胞治疗周期不少于４个。与接受ＣＩＫ细胞治疗周期更少的患者相比，接受细胞治疗≥３周期和≥４周期的ＣＩＫ－ＳＯＸ组患者在ＰＦＳ、ＯＳ方面获益明显更优。

小结

无论是免疫治疗２年后停药还是继续治疗，都应根据患者自身情况来选择。因为每位患者的肿瘤生物学特性与免疫状态千差万别，治疗决策的制定必须基于个体化的综合考量，以确保治疗效果最大化、风险最小化。尽管《柳叶刀》子刊的研究为我们揭示了免疫治疗两年停药的安全性与合理性，但我们也应清醒地认识到，停药后的复发风险等问题仍不可忽视。

目前，免疫细胞疗法（包括ＮＫ疗法、ＣＩＫ疗法、ＤＣ－ＣＩＫ疗法等）正以前所未有的速度发展，其在延长患者生存期、提高生活质量方面的卓越表现，为肿瘤治疗开辟了新的方向。随着科研的不断深入与技术的持续创新，我们有理由相信，未来的免疫治疗将更加精准、高效，能够为广大肿瘤患者带来更加全面、个性化的治疗方案，大大提高患者的临床获益。

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(文章来源于健康界)