２０２３年０８月１６日，国家药监局发布了通知，信达生物制药（苏州）有限公司申报的生物创新药托莱西单抗注射液获批上市，该品种的上市为临床降脂治疗提供了新的治疗选择。

近日，国家药品监督管理局批准信达生物制药（苏州）有限公司申报的托莱西单抗注射液（商品名：信必乐）上市。

１、药品适应症：

在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。

２、药品研发背景

托莱西单抗注射液为前蛋白转化酶枯草溶菌素９（ＰＣＳＫ９）抑制剂。是公司自主研发的创新生物药，通过抑制ＰＣＳＫ９，阻断血浆ＰＣＳＫ９与低密度脂蛋白受体（ＬＤＬＲ）的结合，进而阻止ＬＤＬＲ的内吞和降解，增加细胞表面ＬＤＬＲ表达水平和数量，增加ＬＤＬＲ对低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）的重摄取，降低循环ＬＤＬ－Ｃ水平，最终达到降低血脂的目的。

该品种的上市为临床降脂治疗提供了新的治疗选择。

ＣＲＥＤＩＴ－１研究是一项评估中国非家族性高胆固醇血症（高胆固醇血症合併高危╱极高危心血管风险）患者应用托莱西单抗的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的ＩＩＩ期临床研究（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ，ＮＣＴ０４２８９２８５）。

第４８週时，托莱西单抗４５０ｍｇ　Ｑ４Ｗ组和６００ｍｇ　Ｑ６Ｗ组的ＬＤＬ－Ｃ水准较基线的平均百分比变化与相应安慰剂组的差值分别为－６５．０４％，－５７．３１％，Ｐ值均＆ｌｔ；０．０００１。

两组ＬＤＬ－Ｃ水准较基线下降５０％及以上的患者比例分别为８７．８％和７１．８％，相应的安慰剂组分别为１．０％和２．０％，与相应安慰剂组相比的Ｐ值均＆ｌｔ；０．０００１。

ＣＲＥＤＩＴ－２研究是一项评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症受试者应用托莱西单抗的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照ＩＩＩ期临床研究（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ，ＮＣＴ０４１７９６６９）。

第１２週时，托莱西单抗１５０ｍｇ　Ｑ２Ｗ组和４５０ｍｇ　Ｑ４Ｗ组的ＬＤＬ－Ｃ水准较基线的平均百分比变化与相应安慰剂组的差值分别为－５７．３７％和－６１．９０％，Ｐ值均＆ｌｔ；０．０００１。两组ＬＤＬ－Ｃ水准较基线下降５０％及以上的患者比例分别为５９．６％和７５．０％，相应的安慰剂组均为０，与相应安慰剂组相比的Ｐ值均＆ｌｔ；０．０００１。

ＣＲＥＤＩＴ－４研究是一项评估中国高胆固醇血症（包含非家族性高胆固醇血症和杂合子型家族性高胆固醇血症）患者应用托莱西单抗的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的ＩＩＩ期临床研究（ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ，ＮＣＴ０４７０９５３６）。第１２週时，托莱西单抗４５０ｍｇ　Ｑ４Ｗ组的ＬＤＬ－Ｃ水准较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值为－６３．０２％，Ｐ值＆ｌｔ；０．０００１。

ＬＤＬ－Ｃ水准较基线下降５０％及以上的患者比例为９０．５％，安慰剂组为２．０％，与安慰剂组相比的Ｐ值＆ｌｔ；０．０００１。

在以上３项研究中，均观察到ＴＣ、ｎｏｎ－ＨＤＬ－Ｃ、载脂蛋白Ｂ和脂蛋白ａ水准较基线具有临床意义和统计学显著性的下降。

一项纳入１０９１例接受託莱西单抗治疗的原发性高胆固醇血症患者的安全性汇总分析结果表明，托莱西单抗双盲治疗阶段的不良反应包括上呼吸道感染（９．６％）、尿路感染（７．３％）、注射部位反应（５．７％）、关节痛（３．１．％）、背痛（２．２％）和鼻咽炎（２．０％）。

托莱西单抗的疗效和安全性也得到了学术界的认可。ＣＲＥＤＩＴ－１研究的主要结果以大会壁报的形式发表于２０２２年美国心脏协会年会（ＡＨＡ）ｉ，研究论文近期将会在同行评议的学术期刊发表。ＣＲＥＤＩＴ－２研究的主要结果以大会壁报的形式发表于２０２２年美国心脏病学会年会（ＡＣＣ）ｉｉ，研究论文发表于ＢＭＣ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅｉｉｉ。

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